Cannalogia
Endokanabinoidni sustav: zašto je važan za naše zdravlje
ruj
Endokanabinoidni sustav izuzetno je važan dio našeg tijela. Upravo zato ćemo vam u sljedećem članku pokušati objasniti zašto je toliko značajan.
Neki korisnici konoplju konzumiraju zbog njezinog mentalnog i tjelesnog učinka, dok je drugi traže kao pomoć pri ublažavanju simptoma bolesti.
Međutim, konoplja ne bi imala svoje psihoaktivne učinke na korisnike niti terapijske koristi, kada naša tijela ne bi već sadržavala biološki sustav sposoban međudjelovati s kemijskim spojevima poput THC-a.
Naš endokanabinoidni sustav (EKS) upravo obavlja tu funkciju. No, on ne postoji samo zato da bismo mogli uživati u pušenju naše omiljene vrste konoplje.
EKS ima ključnu ulogu za naše zdravlje i dobrobit, jer nadzire i regulira važne aspekte naših bioloških sustava. Dakle, što točno radi i kako funkcionira?
Homeostaza: ostati u zoni Zlatokose
Kako bismo bolje razumjeli ljudski endokanabinoidni sustav, vrlo je korisno znati nešto o jednom od temeljnih pojmova u biologiji: to je homeostaza. Najlakše ćemo to prikazati ako imamo na umu bajku o Zlatokosi i tri medvjeda.
Ova klasična priča ilustrira ideju da se najbolji rezultat nalazi negdje između dvaju ekstrema. Nikada ne želimo da je naša juha previše vruća ili previše hladna, već upravo onakva kakva treba biti.
Homeostaza je koncept koji podrazumijeva da je većina bioloških sustava aktivno regulirana tako da uvjeti u kojima djeluju ostaju unutar uskog raspona funkcionalnosti.
Naše tijelo ne želi da njegova temperatura bude preniska ili previsoka, niti da je razina šećera u krvi previsoka ili preniska. Uvjeti moraju biti upravo pravi, jer samo tada naše stanice rade optimalno.
Zbog toga je u tijelu razvijen poseban mehanizam koji stanice vraća u “Zlatokosino područje” kada je to potrebno.
Endokanabinoidni sustav (EKS) je ključan molekularni sustav za održavanje homeostaze, jer pomaže stanicama da ostanu u “Zlatokosinoj zoni”.
Endokanabinoidni sustav: Glavni elementi
Zbog svoje ključne uloge u procesu homeostaze, EKS je široko rasprostranjen u životinjskom svijetu.
Njegovi su se glavni elementi razvili vrlo davno, pa ga nalazimo kod gotovo svih kralježnjaka.
Tri glavna elementa EKS-a su:
- Kanabinoidni receptori: nalaze se na površini stanica
- Endokanabinoidi: male molekule koje aktiviraju kanabinoidne receptore
- Metabolički enzimi: pomažu pri razgradnji endokanabinoida nakon što ih tijelo iskoristi
Kanabinoidni receptori
Kanabinoidni receptori nalaze se na površini stanica, gdje “osluškuju” stanje izvan stanice. Primljene informacije o promijenjenim uvjetima zatim prenose u unutrašnjost stanice, čime pokreću odgovarajuću staničnu reakciju.
Postoje dva najvažnija kanabinoidna receptora: CB1 i CB2. To nisu jedini kanabinoidni receptori, ali su prva dva otkrivena i zbog toga su najbolje proučena.
- CB1 receptori u mozgu čine najzastupljeniju vrstu receptora. Oni međudjeluju s THC-jem, što je razlog zašto osjećamo psihoaktivni učinak pri konzumaciji kanabisa.
- CB2 receptori mnogo se češće nalaze izvan živčanog sustava, primjerice u imunološkom sustavu.
Obje vrste receptora prisutne su i u drugim dijelovima tijela.
Endokanabinoidi
Endokanabinoidi su spojevi koji, slično biljnom kanabinoidu THC-u, vežu se i aktiviraju kanabinoidne receptore.
Razlika je u tome što endokanabinoide tijelo prirodno proizvodi unutar stanica, dok je THC biljnog podrijetla (endo na latinskom znači “unutar”, u ovom slučaju – unutar našeg tijela).
Postoje dva glavna endokanabinoida: anandamid i 2-AG.
Oni nastaju iz molekula sličnih mastima koje se nalaze u staničnoj membrani, a stanica ih proizvodi po potrebi.
To znači da se stvore i iskoriste upravo onda kada ih tijelo treba, pa ih organizam ne skladišti za kasniju upotrebu, kao što je to uobičajeno kod mnogih drugih bioloških molekula.
Metabolički / probavni enzimi
Treći dio endokanabinoidne trojke čine probavni enzimi, koji što je brže moguće razgrađuju endokanabinoide odmah nakon njihove upotrebe.
Dva glavna enzima su:
- FAAH, koji razgrađuje endokanabinoid anandamid,
- MAGL, koji razgrađuje endokanabinoid 2-AG.
Ovi enzimi osiguravaju da se endokanabinoidi koriste samo kada ih tijelo treba, pa se zato ne skladište.
Upravo zbog toga se endokanabinoidi razlikuju od većine drugih molekularnih signala u tijelu, poput hormona ili klasičnih neurotransmitera, koji mogu ostati u tijelu nekoliko sekundi ili minuta, ili se čak pohraniti za kasniju upotrebu.
Tri glavne komponente EKS-a mogu se pronaći u gotovo svakom važnom sustavu u tijelu. Kad god nešto izbaci stanicu iz “Zlatokosine zone”, ova tri stupa EKS-a aktiviraju se kako bi ponovno uspostavili ravnotežu i time održali homeostazu.
Zbog svoje uloge u fiziološkom vraćanju u “Zlatokosinu zonu”, EKS se aktivira uglavnom samo onda kada je potreban.
Kako objašnjava dr. Vincenzo Di Marzo, direktor istraživanja u institutu Biomolecular Chemistry u Italiji:
„Pod pojmom pro-homeostatično djelovanje EKS-a mislimo da se ovaj sustav kemijskih signala privremeno aktivira nakon odstupanja od stanične homeostaze. Kada ta odstupanja nisu fiziološka, privremeno aktivirani EKS nastoji na vremenski i prostorno selektivan način obnoviti prethodno fiziološko stanje (homeostazu).“
Drugim riječima, EKS nam pomaže vratiti biološko stanje u “Zlatokosinu zonu”.
U nastavku teksta razmotrit ćemo primjere kako EKS pomaže u održavanju homeostaze u dva područja organizma: upalni odgovor imunološkog sustava i aktivacija moždanih stanica u živčanom sustavu
Regulacija endokanabinoida pri aktivaciji moždanih stanica
Moždane stanice (neuroni ili živčane stanice) komuniciraju tako što šalju elektrokemijske signale jedna drugoj. Svaki neuron mora “slušati” svog partnera kako bi odlučio hoće li u određenom trenutku pokrenuti vlastiti signal.
Međutim, neuroni ne vole primati previše informacija odjednom – tako ostaju u “Zlatokosinoj zoni”. Ako dobiju previše signala, okruženje može postati toksično. Upravo tu na scenu stupaju endokanabinoidi.
Zamislite scenarij u kojem jedan neuron sluša dva susjedna neurona. Ako jedan od njih postane previše aktivan i šalje pretjerano mnogo signala, neuron koji prima informacije počinje proizvoditi endokanabinoide točno na mjestu gdje je povezan s preaktivnim neuronom.
Endokanabinoidi zatim putuju do preaktivnog neurona i vežu se na njegove CB1 receptore, prenoseći mu poruku da se smiri. Na taj se način stanje vraća u “Zlatokosinu zonu” i održava se homeostaza.
No, mozak nije jedini organ koji mora održavati homeostazu. Svaki sustav u tijelu – od probavnog do imunološkog – mora pažljivo regulirati kako njegove stanice funkcioniraju.
Pravilna regulacija ključna je za preživljavanje.
Endokanabinoidni sustav: Regulacija endokanabinoida kod upala
Upala je prirodna zaštitna reakcija imunološkog sustava i predstavlja odgovor na infekcije ili fizička oštećenja. Svrha upale je uklanjanje uzročnika bolesti (bakterija, virusa) ili oštećenog tkiva.
Mjesto upale ispunjeno je tekućinama i imunološkim stanicama, koje se nakupljaju na tom području i obavljaju “prljav posao” s ciljem da se pogođeno područje vrati u “Zlatokosinu zonu”.
Izuzetno je važno da upala ostane ograničena na mjestu oštećenja i da ne traje dulje nego što je potrebno, jer u suprotnom može nastati nepopravljiva šteta.
Kronične upale i autoimune bolesti primjeri su kada se imunološki sustav nepravilno aktivira.
Tada upalna reakcija traje predugo (što dovodi do kronične upale) ili se preusmjerava protiv zdravih stanica (stanje poznato kao autoimunost).
Općenito izgleda da endokanabinoidi ublažavaju upalne signale imunološkog sustava.
Primjer je normalni imunološki odgovor izazvan bakterijskom infekcijom:
- Najprije imunološke stanice otkrivaju prisutnost bakterija i oslobađaju pro-upalne molekule, koje signaliziraju ostalim imunološkim stanicama da dođu pomoći u borbi.
- Istovremeno se oslobađaju i endokanabinoidi, koji također prenose signal ostalim imunološkim stanicama, ali pritom vjerojatno pomažu i ograničiti imunološki odgovor da ne postane pretjeran.
Na taj način, zahvaljujući preciznoj regulaciji upale, imunološki sustav može uništiti bakterije ili ukloniti oštećeno tkivo, a zatim se zaustaviti.
Tako se sprječava pretjerana upala i omogućuje stanicama, odnosno tijelu, da se vrati u “Zlatokosinu zonu”.
Kako biljni kanabinoidi poput THC-a i CBD-a komuniciraju s endokanabinoidnim sustavom?
Razlog zašto biljni kanabinoidi imaju psihoaktivne i medicinske učinke na naše tijelo u velikoj mjeri leži u tome što čovjek posjeduje endokanabinoidni sustav s kojim oni mogu međudjelovati.
Na primjer, THC vas “drogira” zato što aktivira CB1 receptore u mozgu.
Slično tome, endokanabinoid anandamid također aktivira CB1 receptore.
Zašto onda nismo stalno “drogirani”?
Za to postoji nekoliko razloga.
Prvo, THC ne komunicira s CB1 receptorima na isti način kao prirodni endokanabinoidi koje tijelo proizvodi.
Drugo, metabolički enzimi koji brzo razgrađuju endokanabinoide poput anandamida ne djeluju na THC, pa se THC u tijelu zadržava mnogo dulje.
Važno je zapamtiti da spojevi poput kanabinoida i drugih neurotransmitera rijetko komuniciraju samo s jednom vrstom receptora – mnogo češće djeluju na više njih.
CBD, biljni kanabinoid, odličan je primjer toga jer komunicira s brojnim tipovima receptora u mozgu.
Dok biljni kanabinoidi mogu aktivirati iste receptore kao endokanabinoidi, oni će vrlo vjerojatno istovremeno djelovati i na mnoge druge receptore, pa zbog toga imaju različite učinke.
CBD je posebno zanimljiv jer može utjecati na ukupnu razinu endokanabinoida u mozgu, što se naziva “endokanabinoidni ton”.
CBD može ometati djelovanje enzima FAAH, koji je zadužen za razgradnju endokanabinoida anandamida.
Zbog toga CBD može povećati razinu anandamida, budući da enzim FAAH ne može obaviti svoju ulogu.
Onemogućavanje FAAH enzima pokazalo se kao učinkovita strategija u liječenju anksioznosti.
Neke anti-anksiozne osobine CBD-a upravo proizlaze iz njegove sposobnosti da blokira djelovanje ovog enzima, čime povećava “endokanabinoidni ton”.
Endokanabinoidni sustav: Zaključak
Endokanabinoidni sustav (EKS), sastavljen od kanabinoidnih receptora, endokanabinoidnih molekula i probavnih enzima, ključni je molekularni sustav koji tijelo koristi za održavanje homeostaze.
Zbog svoje presudne uloge u osiguravanju da stanice i organizam funkcioniraju u fiziološkoj “Zlatokosinoj zoni”, EKS je strogo reguliran – aktivira se točno tamo gdje je potreban.
Ipak, to ne znači da će aktiviranje EKS-a konzumacijom kanabisa ili na druge načine automatski osigurati da naš organizam radi ispravno.
Kao i kod svakog složenog biološkog sustava, i kod EKS-a ponekad može doći do poremećaja.
Kako objašnjava dr. Di Marzo:
„Ako je odstupanje od fiziološke homeostaze produženo zbog vanjskih čimbenika ili kroničnih patoloških stanja, EKS može izgubiti svoju selektivnu vremensko-prostornu regulaciju i početi utjecati na neprikladne stanice.“
U takvim slučajevima, umjesto da pomaže tijelu, EKS može doprinijeti napredovanju bolesti.
Važno je zapamtiti da aktiviranje EKS-a putem kanabisa ili drugih metoda nije univerzalni lijek za sve bolesti. Poput svih bioloških sustava, on je izuzetno složen.
Razumijevanjem biološkog principa “Zlatokosine zone” (homeostaze) i načina na koji EKS to demonstrira na staničnoj razini, možemo bolje cijeniti zašto uopće imamo EKS i zašto bi različite teorije temeljene na kanabisu mogle djelovati.
Prisutnost i kritična funkcija EKS-a u mnogim sustavima tijela – uključujući ranije opisani živčani i imunološki sustav – objašnjavaju zašto se širok spektar tegoba i bolesti može odazvati na terapije temeljene na kanabisu.
Endokanabinoidni sustav (EKS) je tjelesni “regulator” za homeostazu. Kroz signale između živčanog, imunološkog i hormonskog sustava pomaže regulirati bol, upalu, raspoloženje, san, apetit, učenje i pamćenje te odgovor na stres. Tijelo ga samo stvara (endokanabinoidi), a djeluje putem receptora CB1 i CB2 te enzima koji ih razgrađuju.
EKS se aktivira prvenstveno kroz prirodne procese: redovita tjelesna aktivnost (trčanje, vožnja bicikla), dovoljan san, upravljanje stresom (disanje, meditacija), uravnotežena prehrana s omega-3 masnim kiselinama (podrška sintezi endokanabinoida) i društvena interakcija.
Na receptore mogu djelovati i fitokanabinoidi (npr. THC, CBD), no njihova uporaba ovisi o zakonodavstvu i individualnoj osjetljivosti. Ovo nije medicinski savjet; kod zdravstvenih pitanja obratite se liječniku.
Endokanabinoidi se oslobađaju po potrebi (“on-demand”) kao odgovor na podražaje: tjelesna aktivnost, akutna bol ili upala, psihološki stres, procesi učenja i pamćenja te hranjenje i metabolizam. Cilj je smiriti pretjerane reakcije i vratiti ravnotežu.